中南大学湘雅二医院黎志宏教授团队在骨肉瘤治疗研究中取得新进展 高通量筛选揭示潜在治疗靶点

骨肉瘤是青少年和儿童中最常见的原发性恶性骨肿瘤，具有高度侵袭性和转移潜能，尽管采用手术联合化疗的综合治疗方案，但近几十年来患者的五年生存率仍停滞在60%-70%，尤其是发生肺转移的患者预后极差。因此，探索骨肉瘤发病机制并开发新型治疗策略迫在眉睫。中南大学湘雅二医院黎志宏教授团队在高通量筛选技术的助力下，在骨肉瘤治疗研究中取得重要新进展，为骨肉瘤的精准治疗提供了新的思路和潜在靶点。

高通量筛选技术是一种能够在短时间内对数以千计的化合物、基因或生物活性分子进行高效测试的强大工具。黎志宏教授团队利用该技术，结合骨肉瘤细胞模型，对大量小分子化合物及潜在靶点进行了系统性筛选。研究团队首先构建了骨肉瘤细胞的高通量筛选平台，通过检测细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭等关键生物学表型，从数千种候选分子中筛选出多个能够显著抑制骨肉瘤恶性行为的hit化合物。进一步通过转录组学分析和生物信息学验证，团队发现了一个此前在骨肉瘤中功能未知的关键调控因子。实验证明，该因子在骨肉瘤组织和细胞中高表达，且与患者的不良预后密切相关。通过基因敲除或药物抑制该因子，可显著抑制骨肉瘤细胞的增殖、诱导凋亡，并减弱其迁移和侵袭能力。在动物模型中，靶向该因子的治疗也有效抑制了骨肉瘤的生长和肺转移。

黎志宏教授团队的此项研究不仅揭示了骨肉瘤发生发展的新机制，还通过高通量筛选获得了具有临床转化潜力的先导化合物。该研究突出了高通量筛选技术在肿瘤精准治疗药物研发中的重要作用，为骨肉瘤的靶向治疗提供了实验依据。目前，团队正在进一步优化先导化合物的结构，并开展临床前安全性评价，期望尽快推动至临床试验阶段。

该研究成果已发表于国际知名肿瘤学期刊，引起了国内外同行的广泛关注。黎志宏教授表示，骨肉瘤的治疗仍面临巨大挑战，团队将继续深耕骨肿瘤领域，依托高通量筛选和多组学技术，加速新靶点发现和药物开发，最终惠及更多骨肉瘤患者。这一进展也为其他难治性肿瘤的研究提供了可借鉴的范式。